近日,国家纳米科学中心丁宝全研究员课题组与南方医科大学的廖玉辉研究员课题组在构建DNA纳米杀菌剂用于治疗感染性创面方面取得重要进展。研究成果以A DNA Origami-based Bactericide for Efficient Healing of Infected Wounds为题,发表在Angew. Chem. Int. Ed.杂志上(DOI: 10.1021/anie. 202311698)。
作为遗传信息载体的DNA分子,基于碱基互补配对原则,可用于精确组装具有特定尺寸和形貌的DNA纳米结构。DNA纳米结构具有优异的结构可设计性和生物相容性,已被广泛应用于生物医药研发领域。随着核酸化学生物学的不断发展,经核酸化学修饰与可控自组装的DNA纳米结构能够被用于高效装载各类小分子、抗体蛋白和核酸药物,实现靶向递送与可控释放,最终获得智能化的精准治疗效果,为疾病的诊断和治疗提供了新思路。
图. 构建DNA纳米杀菌剂用于对感染性创面的高效治疗
在前期研究的基础上,研究团队基于核酸可控自组装策略,将核酶、抗生素和靶向病原菌的核酸适配体装载到同一个DNA折纸结构上,构建一类DNA纳米杀菌剂。在核酸适配体的精确引导下,DNA纳米杀菌剂能够同病原菌进行特异性识别和结合,进而利用核酶催化产生的活性氧破坏细菌膜结构,从而促使持续释放的抗生素能够快速进入细菌,最终高效杀菌并成功治疗感染性创面。由此构建的DNA纳米杀菌剂能够对多种革兰氏阳性与革兰氏阴性菌产生优异的杀菌效果,且在小鼠和新西兰兔的动物模型中均表现出很好的生物安全性,为治疗感染性疾病提供了新的研究思路。
国家纳米科学中心与南方医科大学联合培养的博士后武田田为本文的第一作者。国家纳米科学中心丁宝全研究员、刘建兵副研究员,南方医科大学的廖玉辉研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项等项目的支持。