恶性肿瘤治疗面临术后复发和转移的巨大挑战，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells,CSCs）具有自我更新和无限增殖能力，被认为是肿瘤转移和复发的主要驱动因素。因此，靶向清除CSCs对于阻断肿瘤复发至关重要，但目前仍缺乏有效的干预策略。近日，国家纳米科学中心杨延莲研究员团队联合新加坡国立大学陈小元教授团队成功构建了一种表观遗传调控抗原集成化仿生纳米疫苗，解决了抗原递送与提呈效率的关键难题，为清除肿瘤干细胞及抑制肿瘤复发和转移提供了新策略，具有良好的临床转化前景。相关研究成果以A nanovaccine targeting cancer stem cells and bulk cancer cells for postoperative cancer immunotherapy为题，发表在《自然-纳米技术》（Nature Nanotechnology）。

    研究团队基于肿瘤相关抗原和CSCs特异性抗原集成化表达的肿瘤细胞纳米囊泡开发了表观遗传调控的抗原集成化纳米疫苗（NICER），可实现同时对肿瘤细胞和CSCs的免疫清除。通过靶向树突状细胞（Dendritic Cells,DCs）的甲基化识别蛋白YTHDF1，NICER可以有效降低DCs的溶酶体蛋白酶表达，降低集成化抗原的降解，提高了抗原交叉提呈效率（与无疫苗治疗组相比提高了1-2倍），增强纳米疫苗NICER的免疫效力；显著抑制肿瘤增殖及CSCs 介导的肿瘤复发与转移（与无疫苗治疗组相比，肿瘤抑制率提高了约5-7倍），为肿瘤疫苗免疫疗法开辟了新途径。

    国家纳米科学中心毕业博士生游青（现为新加坡国立大学博士后）为本文第一作者，杨延莲研究员和新加坡国立大学陈小元教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、新加披国立大学启动基金等项目的支持。

   原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-01952-x.