近日，国家纳米科学中心李素萍、聂广军团队与中国人民解放军总医院翟亚奇团队、河北师范大学常彦忠团队合作，在难治性出血的止血治疗研究领域取得进展。研究成果以“Reprogrammed apoptotic platelets drive rapid hemostasis through phosphatidylserine and prostaglandin E2 signaling in preclinical models”为题，在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）在线发表。
长期以来，不可控制性大出血仍是创伤急救、外科手术、以及内镜干预中的常见问题和严峻挑战。特别是对于长期服用阿司匹林、替格瑞洛等抗血小板药物或存在凝血功能障碍的患者，内源性血小板功能受损导致传统的止血材料效能大幅受限。如何对这类难治性出血进行高效的止血管理，保证术野清晰和手术顺利实施是决定患者生存的关键。
针对这一临床痛点问题，受血小板在生理性凝血中关键作用的启发，研究团队创新性的提出了“血小板凋亡重编程策略”，研制出一种高磷脂酰丝氨酸（PS）表达的促凝血小板衍生物（hPPL）。进一步的机制研究发现，hPPL能够通过表面高密度暴露的PS显著加速凝血酶生成以及纤维蛋白网形成；更重要的是hPPL能够独特性的激活PTGES/PGE2/EP3信号通路，开启血小板促凝新机制，从而有效代偿因抗血小板药物（如阿司匹林、替格瑞洛）使用引起的内源性血小板功能缺陷，完成快速止血。
研究团队在小鼠、大鼠及巴马猪多种严重出血模型中进行了有效性的系统验证。研究结果表明，无论是在常规创伤、不可压缩性内脏出血、内镜下出血等情景中，还是在抗凝剂预处理的凝血障碍动物出血模型中，hPPL均表现出卓越的止血效能，其止血速度与稳定性显著优于临床常用的凝血酶及商用止血材料。此外，hPPL 作为一种生物活性制剂，具有优异的生物相容性、安全性，且高度适配微创手术与内镜干预的需求，能够通过内镜导管直接喷洒至出血部位实现高效凝血，在降低操作难度的同时避免了粉末或胶状止血剂带来的导管堵塞风险。目前，该仿生止血材料已与多家医院合作开展临床IIT试验。在多例内镜下息肉切除术中，hPPL实现了快速、安全止血，显著提升了手术视野清晰度与操作成功率。
该工作共同第一作者分别为国家纳米科学中心博士后王培娜（现为河北医科大学副教授）、博士生杜帅论、吴素英博士与中国人民解放军总医院翟亚奇主任；通讯作者为李素萍研究员、聂广军研究员与河北师范大学常彦忠教授。该工作的完成获得基金委创新群体、基金委面上项目的资助支持。
图：重编程血小板止血材料（hPPL）止血机制及在消化内镜下术中止血
论文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aea0189
